Quiz: Oncodiagnostica molecolare (21 domande)

Spiegazione

I test per i tumori ereditari identificano una predisposizione o un rischio familiare, mentre i test predittivi valutano caratteristiche molecolari utili a scegliere il trattamento. Confondere i due gruppi porta ad attribuire ai test ereditari una funzione terapeutica che appartiene ai test predittivi.

Spiegazione

Le applicazioni comprendono la diagnosi, il supporto alla diagnosi e la sottoclassificazione molecolare dei tumori. La sottoclassificazione molecolare aggiunge informazioni biologiche al quadro diagnostico e non coincide con la sola classificazione istologica.

Spiegazione

La sequenza adenoma-carcinoma rappresenta il passaggio progressivo, sia molecolare sia morfologico, da un adenoma benigno a un carcinoma maligno. La presenza di molti polipi familiari descrive invece una condizione sindromica e non questa trasformazione tumorale.

Spiegazione

La trasformazione da adenoma a carcinoma richiede un periodo variabile fra 3 e 6 anni, indicando che il processo patologico può iniziare molto prima della diagnosi. Un intervallo di pochi mesi sottovaluterebbe la durata tipica dell’evoluzione descritta.

Spiegazione

Il tampone buccale è una fonte di cellule nucleate e può quindi fornire DNA per l’analisi molecolare. Una radiografia non contiene cellule e il siero è separato dalla componente cellulare, mentre l’urina non rappresenta in questo elenco una fonte standard equivalente.

Spiegazione

La PCR è tra le tecniche molecolari utilizzate per analizzare e amplificare specifiche sequenze di DNA. Le altre procedure possono avere valore diagnostico o clinico, ma non appartengono all’insieme delle tecniche molecolari elencate.

Spiegazione

Her2/neu è un proto-oncogene localizzato in 17q e codifica per un fattore di crescita transmembrana dotato di attività tirosin-chinasica. La confusione più comune consiste nell’identificarlo con l’amplificazione del gene, che indica invece un aumento del numero delle sue copie.

Spiegazione

L’esame istologico valuta Her2 con punteggi da 0 a 3, mentre la FISH quantifica l’amplificazione del gene nei casi dubbi. La FISH non misura direttamente la produzione di RNA né il grado istologico del tumore.

Spiegazione

L’amplificazione o la sovraespressione di Her2/neu interessa il 10–34% dei tumori mammari ed è correlata a risultati sfavorevoli. La semplice presenza di Her2/neu non dimostra di per sé che il gene sia amplificato o sovraespresso.

Spiegazione

La leucemia mieloide cronica è caratterizzata dalla traslocazione dei tratti ABL e BCR e dall’accumulo progressivo di forme mieloidi immature. Le altre descrizioni non rappresentano il meccanismo genetico e cellulare distintivo della malattia.

Spiegazione

Imatinib occupa la tasca dell’ATP della tirosin-chinasi BCR-ABL, rendendola inattiva e bloccando il segnale proliferativo. La chemioterapia convenzionale può agire sulle cellule proliferanti, ma non è definita dal blocco specifico di questa alterazione.

Spiegazione

La NGS è una tecnica ad alta velocità e produttività che genera milioni di sequenze in parallelo e consente diverse analisi genomiche. Il sequenziamento di una singola sequenza per volta descrive invece un approccio a produttività più limitata.

Spiegazione

Una mutazione driver contribuisce direttamente alla crescita tumorale, quindi la sua inibizione può uccidere o danneggiare il tumore. Una mutazione non driver non sostiene efficacemente la crescita e per questo non viene colpita con la stessa efficacia dalla terapia mirata.

Spiegazione

La NGS consente di testare simultaneamente numerosi geni e supera i limiti di lentezza, costo e bassa produttività dei metodi tradizionali. L’analisi di un gene per volta rappresenta invece la caratteristica dell’approccio tradizionale.

Spiegazione

Il DNA tumorale circolante è un biomarcatore ottenibile in modo non invasivo per valutare il carico tumorale, e la NGS ne aumenta la sensibilità di rilevazione. Il prelievo diretto del tumore è invece una caratteristica della biopsia tissutale, non del ctDNA.

Spiegazione

L’iter comprende radiografia del torace, TAC, PET, risonanza magnetica cerebrale e prelievo bioptico mediante broncoscopia o biopsia TAC-guidata. La broncoscopia non costituisce l’intero percorso diagnostico e non sostituisce gli esami di stadiazione indicati.

Spiegazione

Le principali forme istologiche sono il carcinoma a piccole cellule, l’adenocarcinoma, il carcinoma squamoso e il carcinoma a grandi cellule. Il mesotelioma e il linfoma appartengono ad altre categorie neoplastiche e non completano questo elenco.

Spiegazione

Le mutazioni degli oncogeni possono stimolare la proliferazione, mentre quelle dei geni oncosoppressori eliminano un controllo negativo normalmente presente. Confondere i due gruppi significa invertire le loro funzioni fisiologiche.

Spiegazione

La valutazione raccomandata comprende mutazioni di EGFR, traslocazioni di ALK e ROS-1 e livelli di espressione di PD-L1. Gli altri marcatori possono avere rilevanza oncologica, ma non corrispondono al pannello indicato in questo contesto.

Spiegazione

Osimertinib occupa il sito di legame dell’ATP di EGFR, ostacola la trasduzione attraverso AKT e MEK1/2 e può ridurre la proliferazione fino alla regressione tumorale. Non agisce come anticorpo contro PD-1 e il suo bersaglio iniziale è EGFR, non direttamente le chinasi a valle.

Spiegazione

Il legame tra PD-L1 tumorale e PD-1 delle cellule immunitarie attenua il riconoscimento del tumore, mentre gli anticorpi monoclonali riattivano le cellule immunitarie che possono uccidere la cellula tumorale mediante perforine. L’interazione non stimola la risposta antitumorale e gli anticorpi non la sopprimono.